Căutați interacțiunile pe baza denumirilor comune internaționale
Medicamentele sunt listate cu rolul de a ghida, iar aceasta nu este considerată o listă completă a tuturor produselor medicamentoase ce pot interacționa cu PAXLOVID® (nirmatrelvir tablete și ritonavir tablete). Profesionistul din domeniul sanitar trebuie să consulte datele medicale potrivite cu scopul obținerii informațiilor complete. Pentru informații suplimentare, vă rugăm să contactați Pfizer
Medical Information prin e-mail la [email protected] .
Medical Information prin e-mail la [email protected] .
Scrieți aici
Acest instrument cuprinde interacțiunile medicamentoase menționate în
rezumatul caracteristicilor produsului.
Pentru informații suplimentare, vă rugăm să vă adresați prin e-mail la [email protected] .
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
| Clasa de medicamente | Medicamente în cadrul clasei (modificarea ASC, modificarea Cmax) | Comentarii clinice |
| Antagonist al adrenoreceptorului Alpha1 | ↑Alfuzosin | Creșterea concentrațiilor plasmatice ale alfuzosin care poate duce la hipotensiune arterială severă, și prin urmare, este contraindicat (vezi pct. 4.3). |
| Antagonist al adrenoreceptorului Alpha1 | ↑Tamsulosin | Tamsulosin este metabolizat extensiv, în principal de către CYP3A4 și CYP2D6, ambele fiind inhibate de către ritonavir. Evitați administrarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Derivați de amfetamină | ↑Amfetamină | Este posibil ca ritonavir, atunci când este administrat în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca medicament antiretroviral, să inhibe CYP2D6 și, în consecință, este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor amfetaminei și a metaboliților săi. Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu Paxlovid. |
| Analgezice | ↑Buprenorfină (57%, 77%) | Creșterile concentrațiilor plasmatice ale buprenorfinei și ale metabolitului său activ nu au dus la modificări farmacodinamice semnificative clinic la o grupă de pacienți toleranți la opioide. Prin urmare, ajustarea dozei de buprenorfină poate să nu fie necesară atunci când cele două sunt administrate în asociere. |
| Analgezice | ↑Fentanil ↑Oxicodonă |
Ritonavir inhibă CYP3A4 și, ca rezultat, este de așteptat să crească concentrațiile plasmatice ale acestor analgezice narcotice. Dacă este necesară co-administrarea cu Paxlovid, aveți în vedere o reducere a dozei acestor analgezice narcotice și monitorizați atent efectele terapeutice și reacțiile adverse (precum deprimarea respiratorie). Consultați RCP individual pentru informații suplimentare. |
| Analgezice | ↓Metadonă (36%, 38%) | O doză crescută de metadonă poate fi necesară atunci când este administrată concomitent cu ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic datorită inducerii glucuronidării. Ajustarea dozei trebuie luată în considerare pe baza răspunsului clinic al pacientului la terapia cu metadonă. |
| Analgezice | ↓Morfină | Concentrațiile morfinei pot fi scăzute din cauza inducerii glucuronidării prin administrarea concomitentă de ritonavir dozat ca potențator farmacocinetic. |
| Analgezice | ↑Petidină | Administrarea concomitentă poate duce la efecte opioide crescute sau prelungite. Dacă este necesară utilizarea concomitentă, aveți în vedere reducerea dozelor de petidină. Monitorizați deprimarea respiratorie și sedarea. |
| Analgezice | ↓Piroxicam | Scăderea expunerii la piroxicam din cauza inducerii CYP2C9 de către Paxlovid. |
| Antianginoase | ↑Ranolazină | Datorită inhibării CYP3A de către ritonavir, este de așteptat să crească concentrațiile ranolazinei. Administrarea concomitentă cu ranolazină este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Antiaritmice | ↑Amiodaronă, ↑Flecainidă, |
Din cauza riscului important de creștere a expunerii la amiodaronă sau flecainidă și, în consecință, la reacții adverse asociate acestora, administrarea concomitentă nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Antiaritmice | ↑Digoxină | Această interacțiune se poate datora modificării efluxului de digoxină mediat de P-gp de către ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic. Este de așteptat o creștere a concentrației medicamentoase a digoxinei. Monitorizați concentrațiile digoxinei dacă este posibil, cât și siguranța și eficacitatea acesteia. |
| Antiaritmice | ↑Disopiramidă | Ritonavir poate crește concentrațiile plasmatice de disopiramidă cu posibil risc crescut de reacții adverse, precum aritmii cardiace. Se recomandă prudență și monitorizarea concentrațiilor terapeutice de disopiramidă dacă există disponibilitate. |
| Antiaritmice | ↑Dronedaronă, ↑Propafenonă, ↑Chinidină |
Administrarea concomitentă de ritonavir poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de dronedaronă, propafenonă și chinidină și, prin urmare, este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Antiastmatice | ↓Teofilină (43%, 32%) | O doză crescută de teofilină poate fi necesară atunci când este administrată concomitent cu ritonavir, datorită inducerii CYP1A2. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Abemaciclib | Concentrațiile serice pot fi crescute din cauza inhibării CYP3A4 de către ritonavir. Administrarea concomitentă de abemaciclib și Paxlovid trebuie evitată. Dacă această administrare concomitentă este considerată inevitabilă, consultați RCP pentru abemaciclib pentru recomandări de ajustare a dozelor. Monitorizați reacțiile adverse legate de abemaciclib. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Afatinib | Concentrațiile serice pot fi crescute din cauza proteinei asociate rezistenței la terapie în cancerul mamar (BCRP) și a inhibării acute a P-gp de către ritonavir. Gradul de creștere a ASC și Cmax depinde de momentul administrării ritonavir. Trebuie avută prudență la administrarea afatinib cu Paxlovid (consultați RCP pentru afatinib). Monitorizați reacțiile adverse legate de afatinib. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Apalutamidă | Apalutamida este un inductor moderat până la puternic al CYP3A4 și acest lucru poate conduce la scăderea expunerii la nirmatrelvir/ritonavir și la pierderea potențială a răspunsului virusologic. Suplimentar, concentrațiile serice ale apalutamidei pot fi crescute la administrarea concomitentă cu ritonavir, determinând posibile evenimente adverse grave, inclusiv convulsii. Administrarea concomitentă a Paxlovid cu apalutamidă este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente antineoplazice | ↑Ceritinib | Concentrațiile serice ale ceritinibului pot fi crescute de către ritonavir din cauza inhibării CYP3A și P-gp. Este necesară prudență la administrarea de ceritinib cu Paxlovid. Consultați RCP-ul ceritinib pentru recomandări de ajustare a dozelor. Monitorizați reacțiile adverse legate de ceritinib. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Dasatinib, ↑Nilotinib, ↑Vinblastină ↑Vincristină |
Concentrațiile serice pot fi crescute la administrarea concomitentă cu ritonavir, determinând creșterea incidenței reacțiilor adverse. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Encorafenib, ↑Ivosidenib |
Concentrațiile serice ale encorafenib sau ivosidenib pot fi crescute prin administrare concomitentă cu ritonavir, cu posibil risc crescut de toxicitate, care include risc de reacții adverse grave, precum interval QT prelungit. Evitați administrarea concomitentă de encorafenib sau ivosidenib. Dacă se consideră că beneficiul depășește riscul și trebuie utilizat ritonavir, pacienții trebuie monitorizați cu atenție din punctul de vedere al siguranței. |
| Medicamente antineoplazice | Enzalutamidă | Enzalutamida este un inductor puternic al CYP3A4 potent, aceasta putând duce la o scădere a expunerii la Paxlovid, o potențială pierdere a răspunsului virologic și posibilă rezistență. Utilizarea concomitentă a enzalutamidei cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente antineoplazice | ↑Fostamatinib | Administrarea concomitentă de fostamatinib cu ritonavir poate determina creșterea expunerii la metabolitul fostamatinib R406, ceea ce poate duce la reacții adverse asociate dozei, cum sunt hepatotoxicitate, neutropenie, hipertensiune arterială sau diaree. Consultați RCP pentru fostamatinib privind scăderea dozei în cazul în care apar astfel de evenimente. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Ibrutinib | Concentrațiile serice ale ibrutinibului pot fi crescute din cauza inhibării CYP3A de către ritonavir, ceea ce duce la un risc crescut de toxicitate, inclusiv riscul apariției sindromului de liză tumorală. Administrarea concomitentă de ibrutinib și ritonavir trebuie evitată. Dacă se consideră că beneficiul depășește riscul și trebuie utilizat ritonavir, reduceți doza de ibrutinib la 140 mg și monitorizați îndeaproape pacientul pentru toxicitate. |
| Medicamente antineoplazice | ↑Neratinib | Concentrațiile serice pot fi crescute din cauza inhibării CYP3A4 de către ritonavir. Utilizarea concomitentă a neratinib cu Paxlovid este contraindicată din cauza reacțiilor potențiale grave și/sau care pot pune viața în pericol, inclusiv hepatotoxicitatea (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente antineoplazice | ↑Venetoclax | Concentrațiile serice pot să crească ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir, având ca rezultat creșterea riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul perioadei de creștere a dozei și este prin urmare contraindicată (vezi pct. 4.3 și consultați RCP pentru venetoclax). Pentru pacienții care au finalizat perioada de creștere a dozei și au o doză zilnică constantă de venetoclax, reduceți doza de venetoclax la 100 mg sau mai puțin (sau cu cel puțin 75% dacă a fost deja modificată din alte motive) atunci când sunt utilizate cu inhibitori puternici ai CYP3A. |
| Anticoagulante | ↑Apixaban | I Inhibitorii gp-P în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 cresc concentrațiile serice ale apixaban și riscul de sângerare. În administrarea concomitentă apixaban cu Paxlovid recomandările iau în considerare doza de apixaban. Pentru doze de apixaban de 5 mg sau 10 mg de două ori pe zi, reduceți doza de apixaban cu 50%. La pacienții care iau deja apixaban 2,5 mg de două ori pe zi, evitați administrarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Anticoagulante | ↑Dabigatran (94%, 133%)* | Administrarea concomitentă de Paxlovid este de așteptat să crească concentrațiile de dabigatran, ducând la un risc crescut de sângerare. Reduceți doza de dabigatran sau evitați administrarea concomitentă. |
| Anticoagulante | ↑Rivaroxaban (153%, 53%) | Inhibarea CYP3A și P-gp duce la creșterea concentrațiilor plasmatice și a efectelor farmacodinamice ale rivaroxaban, care poate duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, administrarea Paxlovid nu este recomandată la pacienții cărora li se administrează rivaroxaban. |
| Anticoagulante | Warfarină, ↑↓S-Warfarină (9%, 9%), ↓↔R-Warfarină (33%) |
Inducerea CYP1A2 și CYP2C9 duce la valori scăzute ale R-warfarinei, în timp ce se observă un efect farmacocinetic redus asupra S warfarinei atunci când este administrată concomitent cu ritonavir. Scăderea valorilor de R-warfarină poate duce la reducerea anticoagulării, de aceea se recomandă monitorizarea parametrilor de coagulare atunci când warfarina este administrată concomitent cu ritonavir. |
| Anticonvulsivante | Carbamazepină*, Fenobarbital, Fenitoină, Primidonă |
Carbamazepina scade ASC și Cmax ale nirmatrelvir cu 55% și respectiv 43%. Fenobarbitalul, fenitoina și primidona sunt inductori puternici al CYP3A4, iar acest lucru poate duce la o expunere scăzută la nirmatrelvir și ritonavir și la pierderea potențială a răspunsului virusologic. Administrarea concomitentă a carbamazepinei, fenobarbitalului, fenitoinei și primidonei cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Anticonvulsivante | ↑Clonazepam | Poate necesita scăderea dozei pentru clonazepam în co-administrare cu Paxlovid monitorizarea clinică fiind recomandată. |
| Anticonvulsivante | ↓Divalproex, Lamotrigină |
Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic induce oxidarea de către CYP2C9 și glucuronoconjugarea și, ca rezultat, este de așteptat să scadă concentrațiile plasmatice ale medicamentelor anticonvulsivante. Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor serice sau a efectelor terapeutice atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu ritonavir. |
| Anticorticosteroizi | ↑ Ketoconazol (3,4 ori, 55%) | Ritonavir inhibă metabolizarea ketoconazolului mediată prin intermediul CYP3A. Datorită incidenței crescute a reacțiilor adverse gastrointestinale și hepatice, trebuie luată în considerare scăderea dozei de ketoconazol la administrarea concomitentă cu ritonavir. |
| Antidepresive | ↑Amitriptilină, Fluoxetină, Imipramină, Nortriptilină, Paroxetină, Sertralină |
Este posibil ca ritonavir administrat în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca medicament antiretroviral să inhibe CYP2D6 și, în consecință, este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor imipraminei, amitriptilinei, nortriptilinei, fluoxetină, paroxetină sau sertralinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu doze antiretrovirale de ritonavir (vezi pct. 4.4). |
| Medicamente antigutoase | ↑Colchicină | Este de așteptat o creștere a concentrațiilor colchicinei la administrarea concomitentă cu ritonavir. Interacțiuni medicamentoase care pun viața în pericol și care sunt letale au fost raportate la pacienții cărora li se administrează colchicină și ritonavir (inhibarea CYP3A4 și P-gp). Administrarea concomitentă a colchicinei cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Anti-VHC | ↑Glecaprevir/pibrentasvir | Concentrațiile serice pot să crească ca urmare a inhibării P-gp, BCRP și OATP1B de către ritonavir. Administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și Paxlovid nu este recomandată din cauza riscului crescut de creștere a ALT asociată cu creșterea expunerii la glecaprevir. |
| Anti-VHC | ↑Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir | Concentrațiile plasmatice pot fi crescute din cauza inhibării OATP1B de către ritonavir. Nu se recomandă administrarea concomitentă de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir și Paxlovid. Consultați RCP al sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir pentru informații suplimentare. |
| Antihistaminice | ↑Fexofenadină | Ritonavir poate modifica efluxul de fexofenadină mediat de P-gp atunci când este administrat ca potențator farmacocinetic, determinând creșterea concentrațiilor fexofenadinei. |
| Antihistaminice | ↑Loratadină | Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic inhibă CYP3A și, în consecință, este de așteptat să crească concentrațiile plasmatice ale loratadinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când loratadina este administrată concomitent cu ritonavir. |
| Antihistaminice | ↑Terfenadină | Concentrații plasmatice crescute ale terfenadinei. Astfel, crește riscul de aritmii grave de la acest medicament și prin urmare administrarea concomitentă cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Anti-HIV | ↑Bictegravir/ ↔Emtricitabină/ ↑Tenofovir |
Ritonavir poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale bictegravir prin inhibarea CYP3A. Este de așteptat ca ritonavir să crească absorbția tenofovir alafenamidă prin inhibarea gp-P, crescând prin urmare concentrațiile sistemice de tenofovir. |
| Anti-HIV | ↑Efavirenz (21%) | O frecvență mai mare a reacțiilor adverse (de exemplu, amețeli, greață, parestezie) și a anomaliilor la testele de laborator (creșterea enzimelor hepatice) a fost observată la administrarea efavirenzului concomitent cu ritonavir. Pentru mai multe informații, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru efavirenz. |
| Anti-HIV | ↑Maraviroc (161%, 28%) | Ritonavir determină creșterea concentrațiilor serice ale maravirocului ca urmare a inhibării CYP3A. Maraviroc poate fi administrat în asociere cu ritonavir pentru a determina creșterea expunerii la maraviroc. Pentru mai multe informații, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru maraviroc. |
| Anti-HIV | ↓Raltegravir (16%, 1%) | Administrarea concomitentă de ritonavir și raltegravir are ca rezultat o reducere minoră a concentrațiilor plasmatice ale raltegravirului. |
| Anti-HIV | ↓Zidovudină (25%, nu s-a determinat) | Ritonavir poate induce glucuronoconjugarea zidovudinei, determinând o ușoară scădere a concentrațiilor plasmatice ale zidovudinei. Modificările dozei nu trebuie să fie necesare. |
| Antiinfecțioase | ↓Atovaquonă | Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic induce glucuronoconjugarea și, prin urmare, este de așteptat scăderea concentrațiilor plasmatice de atovaquonă. Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor serice sau a efectelor terapeutice la administrarea atovaquonei concomitent cu ritonavir. |
| Antiinfecțioase | ↑Bedachilină | Nu este disponibil niciun studiu de interacțiune numai cu ritonavir. Datorită riscului de reacții adverse legate de bedaquilină, administrarea concomitentă trebuie evitată. Dacă beneficiul depășește riscul, administrarea bedaquilinei concomitent cu ritonavir trebuie făcută cu prudență. Se recomandă monitorizarea cu o frecvență crescută a electrocardiogramei și monitorizarea transaminazelor (consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru bedaquilină). |
| Antiinfecțioase | ↑Claritromicină (77%, 31%), ↓metabolitul 14-OH al claritromicinei (100%, 99%) |
Datorită spectrului terapeutic larg al claritromicinei, nu este necesară scăderea dozei la pacienții cu funcție renală normală. Dozele de claritromicină mai mari de 1 g pe zi nu trebuie administrate concomitent cu ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic. Pentru pacienții cu insuficiență renală, trebuie luată în considerare o scădere a dozei de claritromicină: pentru pacienții cu clearance-ul creatininei de 30 până la 60 mL/min, doza trebuie redusă cu 50%, pentru pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 mL/min, doza trebuie să fie redusă cu 50% (vezi pct. 4.2 pentru pacienții cu insuficiență renală severă). |
| Antiinfecțioase | Delamanid | Nu este disponibil niciun studiu de interacțiune numai cu ritonavir. Într-un studiu de interacțiuni cu alte medicamente efectuat de voluntari sănătoși cu delamanid 100 mg de două ori pe zi și lopinavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi timp de 14 zile, expunerea la metabolitul delamanid DM 6705 a fost crescută cu 30%. Datorită riscului de prelungire a intervalului QTc asociat cu DM-6705, dacă administrarea concomitentă de delamanid cu ritonavir este considerată necesară, se recomandă monitorizarea ECG foarte frecventă pe toată durata tratamentului cu Paxlovid (vezi pct.4.4 și consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru delamanid). |
| Antiinfecțioase | ↑Eritromicină ↑Itraconazol* |
Itraconazolul crește ASC și Cmax ale nirmatrelvir cu 39% și respectiv 19%. Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic inhibă CYP3A4 și, în consecință, este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale itraconazolului și eritromicinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse la administrarea eritromicinei sau itraconazolului concomitent cu ritonavir. |
| Antiinfecțioase | ↑Acid fusidic (pe cale sistemică) | Din cauza riscului important de creștere a expunerii la acid fusidic (pe cale sistemică) și, în consecință, la reacții adverse asociate, co-administrarea nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Antiinfecțioase | ↑Rifabutină (de 4 ori, de 2,5 ori) ↑ Metabolitul 25-O-desacetil de rifabutină (de 38 ori, de 16 ori) |
Este de așteptat o creștere a expunerii la rifabutină datorită inhibării CYP3A4 de către ritonavir. Se recomandă consultarea unui grup multidisciplinar pentru a ghida în siguranță administrarea concomitentă și necesitatea unei reduceri a dozei de rifabutină. |
| Antiinfecțioase | Rifampicină, Rifapentină |
Rifampicina și rifapentina sunt inductori puternici ai CYP3A4, iar acest lucru poate duce la o expunere scăzută la nirmatrelvir/ritonavir, la pierderea potențială a răspunsului virusologic și la posibilă rezistență. Co-administrarea de rifampicină sau de rifapentină cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Antiinfecțioase | Sulfametoxazol/trimetoprim | Ajustarea dozei de sulfametoxazol/trimetoprim în timpul tratamentului concomitent cu ritonavir nu trebuie să fie necesară. |
| Antiinfecțioase | ↓Voriconazol (39%, 24%) | Administrarea concomitentă de voriconazol și ritonavir, ca potențator farmacocinetic trebuie evitată, cu excepția cazului în care o evaluare a raportului beneficiu/risc pentru pacient justifică administrarea voriconazol. |
| Antipsihotice | ↑Clozapină | Din cauza riscului de creștere a expunerii la clozapină și, în consecință, la reacții adverse asociate, co-administrarea nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Antipsihotice | ↑Haloperidol, ↑Risperidonă, ↑Tioridazină |
Este posibil ca ritonavir să inhibe CYP2D6 și, în consecință, având ca rezultat creșterea concentrațiilor de haloperidol, risperidonă și tioridazină. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu doze antiretrovirale de ritonavir. |
| Antipsihotice | ↑Lurasidonă | Datorită inhibării CYP3A de către ritonavir, este de așteptat să crească concentrațiile de lurasidonă. Administrarea concomitentă cu lurasidonă este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Antipsihotice | ↑Pimozidă | Administrarea concomitentă de ritonavir poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de pimozidă și, prin urmare, este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Antipsihotice | ↑Quetiapină | Datorită inhibării CYP3A de către ritonavir, este de așteptat să crească concentrațiile de quetiapină. Administrarea concomitentă de Paxlovid și quetiapină este contraindicată deoarece poate determina creșterea toxicității legate de quetiapină (vezi pct. 4.3). |
| Agenți pentru hiperplazia prostatică benignă | ↑Silodosin | Administrarea concomitentă este contraindicată din cauza potențialului de hipotensiune posturală (vezi pct. 4.3). |
| Agoniști β2 (cu durată lungă de acțiune) | ↑Salmeterol | Ritonavir inhibă CYP3A4 având ca rezultat o creștere pronunțată a concentrațiilor plasmatice de salmeterol, ducând la un risc crescut de reacții adverse cardiovasculare asociate cu salmeterol, care includ prelungirea intervalului QT, palpitații și tahicardie sinusală. Prin urmare, evitați utilizarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Blocante ale canalelor de calciu | ↑Amlodipină, ↑Diltiazem, ↑Felodipină, ↑Nicardipină, ↑Nifedipină, ↑Verapamil |
Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral inhibă CYP3A4 și, în consecință, este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale antagoniștilor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când amlodipina, diltiazemul, felodipina, nicardipina, nifedipina sau verapamilul sunt administrate concomitent cu ritonavir. |
| Blocante ale canalelor de calciu | ↑Lercanidipină | Având în vedere riscul de creștere semnificativă a expunerii la lercanidipină și, prin urmare, a reacțiilor adverse asociate acesteia, administrarea concomitentă nu trebuie utilizată decât dacă se poate obține o consultare multidisciplinară pentru recomandare în siguranță. |
| Medicamente cardiovasculare | ↑Aliskiren | Evitați administrarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Medicamente cardiovasculare | ↑Cilostazol | Se recomandă ajustarea dozei de cilostazol. Consultați RCP pentru cilostazol pentru informații suplimentare. |
| Medicamente cardiovasculare | Clopidogrel | Co-administrarea cu clopidogrel poate scădea concentrațiile metaboliților activi ai clopidogrel, Evitați administrarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Medicamente cardiovasculare | ↑Eplerenonă | Co-administrarea cu eplerenonă este contraindicată datorită potențialului de hiperpotasemie (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente cardiovasculare | ↑Ivabradină | Co-administrarea cu ivabradină este contraindicată datorită potențialului de bradicardie sau tulburărilor de conducere (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente cardiovasculare | ↑Ticagrelor | Din cauza riscului important de creștere a expunerii la ticagrelor și, în consecință, la reacții adverse asociate, co-administrarea nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Potențiatori ai regulatorilor conducerii transmembranare în fibroza chistică | ↑Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ↑Ivacaftor ↑Tezacaftor/ivacaftor |
Reduceți doza în co-administrare cu Paxlovid. Consultați RCP individuale pentru informații suplimentare. |
| Potențiatori ai regulatorilor conducerii transmembranare în fibroza chistică | Lumacaftor/ivacaftor | Co-administrarea este contraindicată din cauza potențialei pierderi a răspunsului virusologic și a posibilei rezistențe (vezi pct. 4.3). |
| Inhibitori de dipeptidil peptidază 4 (DPP4) | ↑Saxagliptin | Se recomandă ajustarea dozei de saxagliptin la 2,5 mg o dată pe zi. |
| Antagoniști de endotelină | ↑Bosentan | Administrarea concomitentă de bosentan și ritonavir a determinat creșterea concentrațiilor maxime (Cmax) ale bosentanului la starea de echilibru și ASC. Evitați utilizarea concomitentă cu Paxlovid. Consultați RCP al bosentan pentru mai multe informații. |
| Antagoniști de endotelină | ↑Riociguat | Concentrațiile serice pot fi crescute datorită inhibării CYP3A și P-gp de către ritonavir. Nu este recomandată administrarea concomitentă de riociguat cu Paxlovid (vezi RCP pentru riociguat). |
| Derivați de ergot | ↑Dihidroergotamină, ↑Ergonovină, ↑Ergotamină, ↑Metilergonovină |
Administrarea concomitentă de ritonavir poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale derivaților de ergot și, prin urmare, este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Agenți pentru motilitatea tractului gastrointestinal | ↑Cisapridă | Concentrații plasmatice crescute de cisapridă. Astfel, crește riscul de aritmii grave de la acest medicament și prin urmare utilizarea concomitentă cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente pe bază de plante | Sunătoare | Preparatele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) datorită riscului de concentrații plasmatice scăzute și efecte clinice reduse ale nirmatrelvir și ritonavir și prin urmare administrarea concomitentă cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Inhibitori de HMG-CoA reductază |
↑Lovastatină, Simvastatină |
Inhibitorii de HMG Co-A reductază, care sunt foarte dependenți de metabolizare prin intermediul CYP3A, cum sunt lovastatină și simvastatină, pot avea concentrații plasmatice semnificativ crescute atunci când sunt administrați concomitent cu ritonavir administrat în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca medicament antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic. Deoarece concentrațiile crescute de lovastatină și simvastatină pot predispune pacienții la miopatii, inclusiv rabdomioliză, asocierea acestor medicamente cu ritonavir este contraindicată (vezi pct.4.3). |
| Inhibitori de HMG-CoA reductază |
↑Atorvastatină, Rosuvastatină (31%, 112%)* |
Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A pentru metabolizare. Deși eliminarea rosuvastatinei nu depinde de CYP3A, s-a raportat o creștere a expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir. Mecanismul acestei interacțiuni nu este clar, dar se poate datora inhibării proteinelor transportoare. Atunci când este utilizată cu ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral, trebuie administrate cele mai mici doze posibile de atorvastatină sau rosuvastatină. |
| Inhibitori de HMG-CoA reductază | ↑Fluvastatină, Pravastatină | Deși nu depinde de CYP3A pentru metabolizare, expunerea la pravastatină și fluvastatină poate fi crescută datorită inhibării transportorului. Luați în considerare întreruperea temporară a administrării pravastatinei și fluvastatinei în timpul tratamentului cu Paxlovid. |
| Contraceptive hormonale | ↓Etinilestradiol (40%, 32%) | Datorită reducerilor concentrațiilor etinilestradiolului, trebuie avute în vedere metode contraceptive de tip barieră sau alte metode contraceptive non‑hormonale, în cazul utilizării concomitente de ritonavir în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca agent antiretroviral sau ca intensificator farmacologic. Este posibil ca ritonavir să modifice profilului de sângerare uterin și să reducă eficacitatea contraceptivelor care conțin estradiol. |
| Imunosupresoare | ↑Voclosporină | Administrarea concomitentă este contraindicată datorită potențialului de nefrotoxicitate acută și/sau cronică (vezi pct. 4.3). |
| Imunosupresoare | Inhibitori ai calcineurinei: ↑Ciclosporină, ↑Tacrolimus Inhibitori ai mTOR ↑Everolimus ↑ Sirolimus |
Ritonavirul administrat ca potențator farmacocinetic inhibă CYP3A4 și, prin urmare, se anticipează o creștere a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus. Această administrare concomitenta trebuie luată în considerare doar cu monitorizare atentă și regulată a concentrațiilor sanguine ale imunosupresoarelor, pentru a reduce doza de imunosupresor în concordanță cu cele mai recente ghiduri și să se evite supraexpunerea și creșterea ulterioară a reacțiilor adverse grave ale imunosupresorului. Este important ca monitorizarea atentă și regulată să fie efectuată nu doar în timpul administrării concomitente cu Paxlovid, ci și după tratamentul cu Paxlovid. Așa cum se recomandă în general pentru gestionarea interacțiunii medicament-medicament, este necesară consultarea unui grup multidisciplinar pentru a gestiona complexitatea acestei administrări concomitente (vezi pct. 4.4). |
| Inhibitori ai kinazei Janus (JAK) | ↑Tofacitinib | Se recomandă ajustarea dozei de tofacitinib. Consultați RCP tofacitinib pentru informații suplimentare. |
| Inhibitori ai kinazei Janus (JAK) | ↑Upadacitinib | Recomandări privind doza în coadministrarea upadacitinib cu Paxlovid depind de indicația upadacitinib. Consultați RCP upadacitinib pentru informații suplimentare |
| Medicamente care modifică concentrația lipidelor | ↑Lomitapidă | Inhibitorii CYP3A4 determină creșterea expunerii la lomitapidă, inhibitorii puternici crescând expunerea de aproximativ 27 de ori. Datorită inhibării CYP3A de către ritonavir, este de așteptat să crească concentrațiile de lomitapidă. Utilizarea concomitentă a Paxlovid cu lomitapidă este contraindicată (vezi informațiile privind prescrierea pentru lomitapidă) (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente pentru migrenă | ↑Eletriptan | Co-administrarea eletriptan la mai puțin de 72 ore de la administrarea Paxlovid este contraindicată datorită potențialului de reacții adverse grave cardiovasculare și cerebrovasculare (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente pentru migrenă | ↑Rimegepant | Evitați administrarea concomitentă cu Paxlovid. |
| Antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi | ↑Finerenonă | Co-administrarea este contraindicată din cauza potențialului de reacții adverse grave, care includ hiperpotasemie, hipotensiune arterială și hiponatremie (vezi pct. 4.3). |
| Antagoniști ai receptorilor muscarinici | ↑Darifenacină | Din cauza riscului important de creștere a expunerii la darifenacină și, în consecință, la reacții adverse asociate, coadministrarea nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Antagoniști ai receptorilor muscarinici | ↑Solifenacină | Din cauza riscului important de creștere a expunerii la solifenacină și, în consecință, la reacții adverse asociate, coadministrarea nu trebuie utilizată decât atunci când consultul multidisciplinar asigură recomandări privind administrarea în siguranță. |
| Medicamente neuropsihice | ↑Aripiprazol, ↑Brexpiprazol, |
Se recomandă ajustarea dozei de aripiprazol și brexpiprazol. Consultați RCP pentru aripiprazol sau brexpiprazol pentru informații suplimentare. |
| Medicamente neuropsihice | ↑Cariprazină | Administrarea concomitentă este contraindicată din cauza expunerii plasmatice crescute la cariprazină și la metaboliții săi activi (vezi pct. 4.3). |
| Antagoniști ai opioidelor | ↑Naloxegol | Co-administrarea este contraindicată din cauza posibilelor simptome de sevraj la opioide (vezi pct. 4.3). |
| Inhibitori de fosfodiesterază (PDE5) | ↑Avanafil (de 13 ori, de 2,4 ori) ↑Sildenafil (de 11 ori, de 4 ori) ↑Tadalafil (124%, ↔) ↑Vardenafil (de 49 ori, de 13 ori) |
Administrarea concomitentă a avanafil, sildenafil, tadalafil și vardenafil cu Paxlovid este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Sedative/hipnotice | ↑Alprazolam (de 2,5 ori, ↔) | Metabolizarea alprazolamului este inhibată după administrarea ritonavirului. Se recomandă prudență în primele câteva zile când alprazolam este administrat concomitent cu ritonavir în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca medicament antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic, înainte de metabolizarea alprazolam. |
| Sedative/hipnotice | ↑Buspironă | Ritonavir administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral inhibă CYP3A și, în consecință, este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale buspironei. Se recomandă monitorizare atentă a efectelor terapeutice și reacțiilor adverse atunci când buspirona se administrează concomitent cu ritonavir. |
| Sedative/hipnotice | ↑Clorazepat, ↑Diazepam, ↑Estazolam, ↑Flurazepam |
Administrarea concomitentă de ritonavir poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale clorazepatului, diazepamului, estazolamului și flurazepamului și, prin urmare, este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Sedative/hipnotice | ↑ Midazolam administrat oral (1330%, 268%)*și Midazolam parenteral | Midazolamul este metabolizat semnificativ prin intermediul CYP3A4. Administrarea concomitentă cu Paxlovid poate determina o creștere mare a concentrației de midazolam. Concentrațiile plasmatice ale midazolamului se anticipează să fie semnificativ mai mari la administrarea midazolamului pe cale orală. Prin urmare, administrarea concomitentă de Paxlovid cu midazolam administrat pe cale orală este contraindicată (vezi pct. 4.3), în timp ce se recomandă prudență la administrarea concomitentă de Paxlovid și midazolam pe cale parenterală. Date de la utilizarea concomitentă a midazolam administrat injectabil cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3 până la 4 ori a concentrațiilor plasmatice de midazolam. Dacă Paxlovid este administrat concomitent cu midazolam formă injectabilă, această administrare trebuie făcută într-o unitate de terapie intensivă (UTI) sau într-o unitate similară care asigură o monitorizare clinică atentă și o abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/sau sedare prelungită. Trebuie avută în vedere ajustarea dozei de midazolam, în special dacă se administrează mai mult de o singură doză de midazolam. |
| Sedative/hipnotice | ↑Triazolam (de > 20 ori, 87%) | Administrarea concomitentă de ritonavir poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale triazolamului și, prin urmare, este contraindicată (vezi pct. 4.3). |
| Medicamente sedativ hipnotice | ↑Zolpidem (28%, 22%) | Zolpidem poate fi administrat concomitent cu ritonavir cu monitorizarea atentă a efectelor sedative excesive. |
| Medicamente pentru dependența de nicotină | ↓Bupropionă (22%, 21%) | Bupropiona este metabolizată în principal prin intermediul CYP2B6. Este de așteptat ca administrarea concomitentă de bupropionă cu doze repetate de ritonavir să scadă concentrațiile de bupropionă. Se consideră că aceste efecte reprezintă inducerea metabolizării bupropionei. Cu toate acestea, deoarece s-a demonstrat că ritonavir inhibă și CYP2B6 in vitro, doza recomandată de bupropionă nu trebuie depășită. Spre deosebire de administrarea pe termen lung a ritonavir, nu a existat nicio interacțiune semnificativă cu bupropiona după administrarea pe termen scurt de doze mici de ritonavir (200 mg de două ori pe zi timp de 2 zile), ceea ce sugerează că scăderile concentrațiilor de bupropionă pot apărea la câteva zile după inițierea tratamentului administrării concomitente de ritonavir. |
| Corticosteroizi | Budesonidă, Propionat de fluticazonă administrat pe cale inhalatorie, injectabilă sau intranazal, Triamcinolon |
Efecte sistemice ale corticosteroizilor, inclusiv sindromul Cushing și supresia glandei corticosuprarenale (s-a observat că valorile plasmatice de cortizol au scăzut cu 86%), au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat ritonavir și propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie sau intranazală; efecte similare s-ar putea constata și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către CYP3A, de exemplu budesonidă și triamcinolon. În consecință, administrarea concomitentă de ritonavir în doză mare în conformitate cu utilizarea sa anterioară ca medicament antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic și a acestor glucocorticoizi nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor. Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid și monitorizarea atentă a reacțiilor adverse locale și sistemice, fie trecerea la un glucocorticoid care nu este un substrat pentru CYP3A4 (de exemplu, beclometazonă). În plus, în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor, poate fi necesară scădere progresivă a dozei pe o perioadă mai lungă. |
| Corticosteroizi | ↑Dexametazonă | Ritonavir, administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral inhibă CYP3A și, prin urmare, este anticipată creșterea concentrațiilor plasmatice de dexametazonă. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când dexametazona se administrează concomitent cu ritonavir. |
| Corticosteroizi | ↑Prednisolon (28%, 9%) | Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când prednisolon este administrat concomitent cu ritonavir. ASC a metabolitului prednisolon a crescut cu 37% și 28% după 4 și, respectiv, 14 zile de ritonavir. |
| Terapie de substituție hormonală tiroidiană | Levotiroxină | După punerea pe piață, s-au raportat cazuri care au indicat o posibilă interacțiune dintre medicamentele care conțin ritonavir și levotiroxină. Hormonul de stimulare tiroidiană (TSH) trebuie monitorizat la pacienții tratați cu levotiroxină cel puțin în prima lună după începerea și/sau încetarea tratamentului cu ritonavir. |
| Antagoniști ai receptorilor vasopresinei | ↑Tolvaptan | Administrarea concomitentă este contraindicată datorită potențialului de deshidratare, hipovolemie și hiperpotasemie (vezi pct. 4.3). |
Abrevieri: ALT=alanin aminotransferază; ASC=aria de sub curbă; IMM:interacțiunile medicament-medicament.
* Rezultate din studiile IMM efectuate cu Paxlovid (vezi pct. 5.2).
DECLINAREA RESPONSABILITĂȚII: Informațiile conținute aici NU ar trebui folosite cu scopul de a substitui sfatul unui medic autorizat și calificat în mod adecvat sau al unui alt furnizor de servicii medicale. Informațiile furnizate aici au doar scop informativ. Acest instrument poate să nu acopere toate interacțiunile medicamentoase posibile. Deși încercăm să oferim informații corecte și actualizate, nu putem garanta acest aspect.